TAZRET - Farmacocinética

Después de la aplicación tópica, tazaroteno pasa por un proceso de hidrólisis de esterasa a fin de convertirse en su metabolito activo, el ácido tazaroténico. La cantidad de compuesto matriz detectada en el plasma fue muy pequeña. Se pudo observar gran cantidad de enlaces entre el ácido tazaroténico y las proteínas del plasma ( > 99%). Tanto el tazaroteno como el ácido tazaroténico fueron metabolizados y convertidos en sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron mediante la orina y las heces. La vida media del ácido tazaroténico luego de la aplicación tópica de tazaroteno sobre piel normal, acneica o psoriásica fue de 18 horas aproximadamente. En los estudios in vivo en humanos descritos a continuación se utilizó tazaroteno gel en aplicaciones tópicas de aproximadamente 2 mg/cm2; el gel se dejó sobre la piel durante 10 a 12 horas. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmax) como el área bajo la curva para el tiempo de concentración plasmática (AUC) sólo hacen referencia al metabolito activo. Se llevaron a cabo dos estudios individuales de con dosis tópicas de 14C-tazaroteno gel. La absorción sistémica, según lo determinado por la radioactividad en los excrementos, en seis pacientes con psoriasis fue inferior al 1% de la dosis aplicada (sin oclusión) mientras que en seis pacientes sanos, dicha absorción representó aproximadamente el 5% de la dosis aplicada (bajo oclusión). En un estudio de dosis única no radiomarcada donde se comparó el 0.05% gel frente al 0.1% gel en pacientes sanos se observó que la Cmax y AUC para el 0.1% gel fueron un 40% más altas. Después de 7 días de dosificación tópica con dosis medidas de tazaroteno 0.1% gel aplicadas sobre el 20% de la superficie corporal total sin oclusión en 24 pacientes sanos, se pudo observar que el Cmax del ácido tazaroténico fue 0.72 ± 0.58 ng/mL (promedio ± DE) y ocurrió 9 horas después de la última dosis, mientras que el AUC0-24h del ácido tazaroténico fue 10.1 ± 7.2 ngh/mL. La absorción sistémica fue 0.91 ± 0.67% de la dosis aplicada. En un estudio de 14 días realizado en cinco pacientes psoriásicos, el personal de enfermería aplicó dosis medida de tazaroteno 0.1% gel diariamente sobre la piel afectada sin oclusión (8 a 18% del área de superficie corporal; promedio ± DE: 13 ± 5%). El Cmax para el ácido tazaroténico fue de 12.0 ± 7.6 ng/mL y ocurrió 6 horas después de la última dosis mientras que el AUC0-24h para ácido tazaroténico fue 105 ± 55 ng•hr/mL. La absorción sistémica fue 14.8 ± 7.6% de dosis aplicada. Al extrapolar estos resultados a fin de que representen a la dosificación aplicada al 20% de la superficie corporal total se obtuvo los siguientes estimados para el ácido tazaroténico: Cmax de 18,9 ± 10,6 ng/ mL; AUC0-24h de 172±88ng·h/ml. Un estudio in vitro de absorción percutánea donde se utilizó un fármaco radiomarcado y piel humana recién extirpada o de un cadáver humano, demostró que, aproximadamente, entre el 4 al 5% de la dosis aplicada fue localizada en el estrato córneo (tazaroteno: ácido tazaroténico = 5:1) mientras que entre el 2 y 4% se distribuyó entre las capas de la dermis y epidermis viables (tazaroteno: ácido tazaroténico = 2:1) 24 horas después de la aplicación tópica del gel.